A. Bertolotto
NEUROLOGIA 2 - CRESM (Centro Riferimento Regionale Sclerosi
Multipla)
La Neurologia 2 dell'Ospedale San Luigi di Orbassano include
il Centro di Riferimento Regionale per la Sclerosi Multipla (CReSM), il Laboratorio
di Neurobiologia Clinica ed il Laboratorio di Neurofisiologia Clinica Sperimentale
ed è sostenuta dalla Fondazione per Ricerca Biomedica ONLUS dal 1993.
Il principale settore di ricerca è la Sclerosi Multipla (SM), che viene studiata
sotto diversi punti di vista: clinico, biologico-molecolare, farmacogenetico,
patogenetico, neurofisiologico e psicologico.
Il CRESM, uno dei maggiori centri SM d'Italia, ha in carico oltre 1500 pazienti
ed è coinvolto nella sperimentazione clinica multicentrica internazionale di
numerosi nuovi trattamenti farmacologici. Il CRESM è il centro coordinatore di
uno studio nazionale; inoltre Il CRESM è uno dei pochi centri che effettuata
il trapianto di cellule staminali emopoietiche nella SM molto aggressiva.
Molto attiva è la ricerca biologico-molecolare indirizzata alla precoce
identificazione dei pazienti non rispondenti all'interferone beta (IFNß) o al
Tysabri, tramite la quantificazione degli anticorpi neutralizzanti;
questa attività, oltre ad essere un fronte di ricerca clinica applicata, è
diventata un servizio che il CRESM fornisce a tutte le neurologie italiane,
essendo l'unico centro italiano abilitato alla misurazione degli anticorpi
anti-Tysabri ed uno dei pochi per gli anticorpi anti-IFNß.
La quantificazione degli anticorpi anti-IFNß è integrata da un approccio
farmacogenomico, basato sulla misurazione dell'espressione genica nei
linfomonociti del sangue di un gene specificamente indotto dall'IFNß,
denominato MxA; questa procedura, iniziata al CRESM nel 2000, si è
progressivamente diffusa in tutto il mondo ed inserita in linee guida
internazionali.
L'identificazione precoce dei pazienti non-responders all'IFNß permette un
miglioramento del trattamento, personalizzando la terapia per ogni paziente,
ed una migliore utilizzazione delle risorse economiche, in quanto la spesa
farmaceutica per ogni singolo paziente è di circa 10.000 euro all'anno. Considerando
che attualmente in Italia i pazienti in trattamento con IFNß sono circa 15.000,
l'identificazione dei pazienti non-responders farmacologici all'IFNß porterà
ad una migliore utilizzazione di 15.000.000 euro all'anno.
L'aspetto patogenetico della SM è indagato seguendo una linea originale ed innovativa:
partendo dal dato ben noto che la gravidanza svolge un ruolo protettivo, riducendo
il numero di attacchi, il CRESM ha effettuato il primo studio sull'espressione genica
prima, durante e dopo la gravidanza nella SM e in controlli normali. Questo studio
ha permesso di identificare 7 nuovi geni che sono utilizzati in modo anomalo nella SM,
ma corretti durante la gravidanza. La ricerca è ora focalizzata sui questi 7 geni.
Recentemente la Neurologia 2 si è dotata di un laboratorio di neurofisiologia clinica
sperimentale. Questo laboratorio sta indagando nuove metodiche per misurare la velocità
di conduzione di impulsi nervosi lunghe le vie che controllano il movimento. Un primo
risultato è stato raggiunto con la descrizione di una nuovo metodo per misurare la
velocità di conduzione sul muscolo quadricipite.
L'aspetto psicologico e cognitivo sono entrati nell'ambito della ricerca condotto
dalla Neurologia 2 - CRESM con progetti specifici dedicati alla auto-efficacia ed alla
valutazione cognitiva longitudinale in pazienti e controlli normali.
Il gruppo di ricerca e formato da:
Dott. Antonio Bertolotto, neurologo
Dott.ssa Marzia Caldano, farmacista
Dott.ssa Alessia Di Sapio, neurologa
Dott. Marco Capobianco, neurologo
Dott.ssa Francesca Gilli, biotecnologa
Dott.ssa Letizia Granirei, biologa
Dott.ssa Maria Malentacchi, neurologa
Dott.ssa Simona Malucchi, neurologa
Dott.ssa Fabiana Marnetto, biotecnologa
Dott.ssa Nicole Navone, biologa
Dott.ssa Alessandra Oggero, neurologa
Dott.ssa Simona Perga, biotecnologa
Dott.ssa Annalisa Pulizzi, neurologa
Dott.ssa Arianna Sala, biologa
Dott.ssa Francesca Sperli, neurologa
Dott. Walter Troni, neurologo
Dott.ssa Paola Valentino, biotecnologa
Sede dei Laboratori: Fondazione Cavalieri-Ottolenghi,
Laboratorio Neurobiologia Clinica, Ospedale San Luigi di Orbassano
Email:
sclerosi.multipla@sanluigi.piemonte.it,
neurobiologia@sanluigi.piemonte.it
Pubblicazioni principali anni 2007-2010
Soelberg Sorensen P, Bertolotto A.
"Neutralizing antibodies to Interferon beta: Assessment of their clinical and
radiographic impact: an evidence report: Report of the Therapeutic and Technology
assessment subcommittee of the American Academy of Neurology"
Neurology 69:1552-1553, 2007 letter PMID: 17923618
Bertolotto A, Sala A, Caldano M, Capobianco M, Malucchi S, Marnetto F, Gilli F.
"Development and validation of a real time PCR-based bioassay for quantification
of neurtralizing antibodies against human interferon-beta"
J Immunol Meth 321:19-31,2007 PMID: 17335844
Farrell R, Bertolotto A, Deisenhammer F, Giovannoni G, Hartung H-P, Hillert J,
Killestein J, Kappos L, Lindberg R, Montalban X, Polman C, Sorensen PS.
"Neutralizing antibodies to interferon ?-1b are not associated with disease
worsening in multiple sclerosis"
J Int Med Res 36:204-210, 2008 letter PMID: 18230281
Zivadinov R, Locatelli L, Cookfair1 D, Srinivasaraghavan B, Bertolotto A,
Ukmar M, Bratina A, Maggiore C, Bosco A, Grop A, Catalan M, Zorzon M.
"Interferon beta-1a slows progression of brain atrophy in relapsing-remitting
multiple sclerosis predominantly by reducing gray matter atrophy"
Multiple Sclerosis 13:490-501, 2007 PMID: 17463072
Agosta F, Absinta M, Sormani MP, A.Ghezzi A, Bertolotto A, Montanari E,
Comi G, Filippi M.
"In vivo assessment of cervical cord damage in MS patients: a longitudinal
diffusion tensor MRI study"
Brain 130:2211-2219, 2007 PMID: 17535835
Gilli F, Marnetto F, Caldano M, Valentino P, Granieri L, Di Sapio A,
Capobianco M, Sala A, Malucchi S, Kappos L, Lindberg RL, Bertolotto A.
"Anti-interferon-beta neutralising activity is not entirely mediated
by antibodies"
J Neuroimmunol. 192:198-205, 2007 PMID: 17950468
Hartung HP, Polman C, Bertolotto A, Deisenhammer F, Giovannoni G, Havrdova E,
Hemmer B, Hillert J, Kappos L, Kieseier B, Killestein J, Malcus C, Comabella M,
Pachner A, Schellekens H, Sellebjerg F, Selmaj K, Sorensen PS.
"Neutralising antibodies to interferon beta in multiple sclerosis : expert
panel report"
J Neurol. 254:827-37, 2007 PMID: 17457510
Malucchi S, Gilli F, Caldano M, Marnetto F, Valentino P, Granieri L, Sala A,
Capobianco M, Bertolotto A.
"Predictive markers for response to interferon therapy in patients with
multiple sclerosis"
Neurology 70:1119-1127, 2008 PMID: 18272865
Gilli F, van Beers M, Marnetto F, Jiskoot W, Bertolotto A, Schellekens H.
"Development of a bioassay for quantification of neutralising antibodies
against human interferon-beta in mouse sera"
J Immunol Methods 336: 119-126, 2008 PMID: 18558408
Gilli F, Hoffmann F, Sala A, Marnetto F, Caldano M, Valentino P, Kappos L,
Bertolotto A, Lindberg RL.
"Qualitative and quantitative analysis of antibody response against IFNß
in patients with multiple sclerosis"
Multiple Sclerosis 12:738-746, 2006 PMID: 17263001
Rovaris M, Judica E, Gallo A, Benedetti B, Sormani MP, Caputo D, Ghezzi A,
Montanari E, Bertolotto A, Mancardi G, Bergamaschi R, Martinelli V, Comi G,
Filippi M.
"Grey matter damage predicts the evolution of primary progressive multiple
sclerosis at 5 years."
Brain 129, 2628-2634, 2006 PMID: 16921179
Gilli F, Valentino P, Caldano M, Granieri L, Capobianco M, Malucchi S, Sala A,
Marnetto F, Bertolotto A.
"Expression and regulation of IFNalpha/beta receptor in IFNbeta-treated
patients with multiple sclerosis."
Neurology 71:1940-1947, 2008 PMID: 18971450
Bertolotto A.
"Implications of neutralizing antibodies on therapeutic efficacy"
J Neurol Sci S1, S29-32, 2009
Mesaros S, Rocca MA, Riccitelli G, Pagani E, Rovaris M, Caputo D, Ghezzi A,
Capra R, Bertolotto A, Comi G, Filippi M.
"Corpus Callosum Damage and Cognitive Disfunction in Benign MS"
Human Brain Mapping 30:2656-2666, 2009
van der Voort LF, A Kok, A Visser, CBM Oudejans, M Caldano, F Gilli,
A Bertolotto, CH Polman, J Killestein.
"Interferon-? bioactivity measurement in multiple sclerosis: feasibility
for routine clinical practice"
Multiple Sclerosis 15: 212-218, 2009
Tedeschi G, Amato MP, D'Alessandro R, Drago F, Milanese C, Popoli P,
Rossi P, Savettieri G, Tola MR, Vanacore N, Covezzoli A, De Rosa M, Comi G,
Pozzilli C, Bertolotto A, Marrosu MG, Grimaldi LME, Piccinni C, Montanaro N,
Periotto L, Iommelli R, Addis A, Martini N, Provinciali L, Mancardi GL
"The pharmacovigilance program on natalizumab in Italy: 2 years of experience"
Neurol Sci 30 (Suppl 2):S163-S165, 2009
Gilli F, Lindberg RLP, Valentino P, Marnetto F, Malucchi S, Sala A,
Capobianco M, di Sapio A, Sperli F, Kappos L, Calogero RA, Bertolotto A.
"Learning from Nature: Pregnancy Changes the Expression of Inflammation-Related
Genes in Patients with Multiple Sclerosis."
PLoS ONE 5(1): 2010, e8962. doi:10.1371/journal.pone.0008962
Marnetto F, Hellias B, Granieri L, Frau J, Patanella AK, Nytrova P, Sala A,
Capobianco M, Gilli F, Bertolotto A.
"Western blot analysis for the detection of serum antibodies recognizing linear
Aquaporin-4 epitopes in patients with Neuromyelitis Optica"
J NeuroImmunol. 217:74-79, 2009 PMID: 19850359
Benedetti B, Rocca MA, Rovaris M, Caputo D, Zaffaroni M, Capra R, Bertolotto A,
Martinelli V, Comi G, Filippi M.
"A diffusion tensor MRI study of cervical cord damage in benign and secondary
progressive multiple sclerosis patients"
J Neurol Neurosurg Psychiatry 81:26-30, 2010 PMID: 19546104
Benedetti B, Rovaris M, Rocca M, Caputo D, Zaffaroni M, Capra R, Bertolotto A,
Martinelli V, Comi G, Filippi M.
"In-vivo evidence for stable neuroaxonal damage in the brain of patients with
benign multiple sclerosis"
Mult Scler. 15:789-94, 2009.PMID: 19465450
