27/04/2011

Dimostrato il ruolo cruciale dell'enzima PI3Kγ e della proteina IQGAP1 nell'insufficienza cardiaca.

I lavori recentemente pubblicati dai laboratori del Prof. Hirsch e del Prof. Tarone sulle prestigiose riviste internazionali Circulation, Molecular Cell e Cardiovascular Research svelano nuovi meccanismi molecolari che portano all'insufficienza cardiaca, la principale causa di morte nei paesi sviluppati che insorge quando il cuore è sottoposto ad un carico di lavoro eccessivo in seguito ad infarto o ipertensione cronica.

I risultati hanno permesso di identificare l'enzima PI3Kγ e la proteina IQGAP1 come due molecole importanti capaci di modificare la risposta del cuore ad un sovraccarico di lavoro. L'enzima PI3Kγ si attiva in maniera incontrollata in seguito al danno cardiaco, compromettendo la capacità del cuore di pompare sangue. La somministrazione di un farmaco in grado di bloccare l'enzima ha permesso al cuore di recuperare la sua funzionalità.

La proteina IQGAP1 al contrario permette al cuore di resistere al sovraccarico mantenendo una corretta capacità contrattile ed impedendo l'instaurarsi dell'insufficienza.

Queste scoperte costituiscono passi importanti nell'aprire la strada a terapie innovative capaci di contrastare l'insufficienza cardiaca.



Contacts:

Emilio Hirsch Guido Tarone

Pubblicazioni

Damilano F., Franco I., Perrino C., Schaefer K., Azzolino O., Carnevale D., Cifelli G., Carullo P., Ragona R., Ghigo A., Perino A., Lembo G. & Hirsch E. Distinct effects of leukocyte and cardiac phosphoinositide 3-kinase γ activity in pressure overload-induced cardiac failure. Circulation 123(4), 391-9, 2011.
PMID:21242482

Perino A., Ghigo A., Ferrero E., Morello F., Santulli G., Baillie GS., Damilano F., Dunlop AJ., Pawson C., Walser R., Levi R., Altruda F., Silengo L., Langeberg LK., Neubauer G., Heymans S., Lembo G., Wymann MP., Wetzker R., Houslay MD., Iaccarino G., Scott JD., Hirsch E. Integrating Cardiac PIP(3) and cAMP Signaling through a PKA Anchoring Function of p110γ. Molecular Cell 42(1), 84-95, 2011.
PMID:21474070

Sbroggiò M., Carnevale D., Bertero A., Cifelli G., De Blasio E., Mascio G., Hirsch E., Bahou WF., Turco E., Silengo L., Brancaccio M., Lembo G. & Tarone G. IQGAP1 regulates ERK1/2 and AKT signaling in the heart and sustains functional remodeling upon pressure overload. Cardiovascular Research (2011).
PMID:21493702