Meccanismi di controllo nella formazione delle metastasi

Paola Prof.ssa Defilippi

Meccanismi di controllo nella formazione delle metastasi.
Le patologie tumorali portano globalmente nel mondo a più di otto milioni di decessi ogni anno, di cui cinquecentomila per il solo tumore alla mammella. Dal registro tumori della regione Piemonte, risulta che ogni anno nella nostra regione sono diagnosticati circa 3000 casi di nuovi tumori alla mammella. Le metastasi sono l'aspetto più temibile del tumore, in quanto la loro diffusione nell’organismo altera i parametri vitali e porta al decesso del paziente.
Pertanto, lo studio di come le cellule tumorali escono dal tumore primario e formano metastasi in organi distanti rappresenta il cuore della ricerca sul cancro. L’attività scientifica del gruppo si sviluppa nel capire meglio le fasi del processo di metastatizzazione, e nell’identificare le molecole coinvolte. Nel laboratorio abbiamo ormai caratterizzato alcune proteine che controllano la capacità delle cellule tumorali di dare origine a metastasi. Ad esempio, abbiamo identificato l’adattatore p140Cap come “suppressore tumorale”, cioè come una proteina in grado di inibire la crescita di tumori e ne stiamo analizzando il meccanismo di azione su modelli di tumore mammario, in presenza degli oncogeni HER2 o EGFR. 
 
Gruppo di Ricerca
  • Prof. Paola Defilippi
  • Prof. Emilia Turco
  • Annalisa Alfieri (Dottorando)
  • Silvia Grasso (Post–Doc)
  • Isabella Russo (Dottorando)
  • Vincenzo Salemme (Dottorando)
Sede dei laboratori
Centro di Ricerca per le Biotecnologie Molecolari (MBC) dell'Università degli Studi di Torino- Via Nizza n. 52.
Pubblicazioni inerenti l’argomento
  1. Camacho Leal MD, Sciortino M, Tornillo G, Colombo S, Defilippi P, Cabodi S. p130Cas/BCAR1 scaffold protein in tissue homeostasis and pathogenesis. Gene. 2015 Feb 27. pii: S0378-1119(15)00175-4.
  2. Tornillo G, Defilippi P, Cabodi S. Cas proteins: dodgy scaffolding in breastcancer. Breast Cancer Res. 2014;16(5):443. PubMed PMID: 25606587.
  3. Sharma N, Repetto D, Aramu S, Grasso S, Russo I, Fiorentino A, Mello-Grand M, Cabodi S, Singh V, Chiorino G, Turco E, Stefano PD, Defilippi P. Identificationof two regions in the p140Cap adaptor protein that retain the ability to suppress tumor cell properties. Am J Cancer Res. 2013 Jun 20;3(3):290-301.
  4. Pincini A, Tornillo G, Orso F, Sciortino M, Bisaro B, Leal Mdel P, Lembo A, Brizzi MF, Turco E, De Pittà C, Provero P, Medico E, Defilippi P, Taverna D, Cabodi S. Identification of p130Cas/ErbB2-dependent invasive signatures in transformed mammary epithelial cells. Cell Cycle. 2013 Aug 1;12(15):2409-22.
  5. Tornillo G, Elia AR, Castellano I, Spadaro M, Bernabei P, Bisaro B, Camacho-Leal Mdel P, Pincini A, Provero P, Sapino A, Turco E, Defilippi P, Cabodi S. p130Cas alters the differentiation potential of mammary luminal progenitors by deregulating c-Kit activity. Stem Cells. 2013 Jul;31(7):1422-33. doi:
  6.  Repetto D, Aramu S, Boeri Erba E, Sharma N, Grasso S, Russo I, Jensen ON, Cabodi S, Turco E, Di Stefano P, Defilippi P. Mapping of p140Cap phosphorylation sites: the EPLYA and EGLYA motifs have a key role in tyrosine phosphorylation and Csk binding, and are substrates of the Abl kinase. PLoS One. 2013;8(1):e54931.
  7. Brizzi MF, Tarone G, Defilippi P. Extracellular matrix, integrins, and growth factors as tailors of the stem cell niche. Curr Opin Cell Biol. 2012 Oct;24(5):645-51.
  8. Bisaro B, Montani M, Konstantinidou G, Marchini C, Pietrella L, Iezzi M, Galiè M, Orso F, Camporeale A, Colombo SM, Di Stefano P, Tornillo G, Camacho-Leal MP, Turco E, Taverna D, Cabodi S, Amici A, Defilippi P. p130Cas/Cyclooxygenase-2 axis in the control of mesenchymal plasticity of breast cancer cells. Breast Cancer Res. 2012 Oct 26;14(5):R137.
  9. Camacho Leal Mdel P, Pincini A, Tornillo G, Fiorito E, Bisaro B, Di Luca E, Turco E, Defilippi P, Cabodi S. p130Cas over-expression impairs mammary branching morphogenesis in response to estrogen and EGF. PLoS One. 2012;7(12):e49817.
  10. Cabodi S, del Pilar Camacho-Leal M, Di Stefano P, Defilippi P. Integrin signalling adaptors: not only figurants in the cancer story. Nat Rev Cancer. 2010 Dec;10(12):858-70.
  11. Cabodi S, Tinnirello A, Bisaro B, Tornillo G, del Pilar Camacho-Leal M, Forni G, Cojoca R, Iezzi M, Amici A, Montani M, Eva A, Di Stefano P, Muthuswamy SK, Tarone G, Turco E, Defilippi P. p130Cas is an essential transducer element in ErbB2 transformation. FASEB J. 2010 Oct;24(10):3796-808.
  12. Di Stefano P, Damiano L, Cabodi S, Aramu S, Tordella L, Praduroux A, Piva R, Cavallo F, Forni G, Silengo L, Tarone G, Turco E, Defilippi P. p140Cap protein suppresses tumour cell properties, regulating Csk and Src kinase activity. EMBO J. 2007 Jun 20;26(12):2843-55.
  13. Di Stefano P, Cabodi S, Boeri Erba E, Margaria V, Bergatto E, Giuffrida MG, Silengo L, Tarone G, Turco E, Defilippi P. P130Cas-associated protein (p140Cap) as a new tyrosine-phosphorylated protein involved in cell spreading. Mol Biol Cell. 2004 Feb;15(2):787-800.