Paola Prof.ssa Defilippi

Ruolo della famiglia delle proteine p140Cap nella plasticità sinaptica

Una sfida fondamentale nel campo delle neuroscienze è l'identificazione di molecole e vie che controllano la formazione delle connessioni nervose, che permettono di memorizzare, comunicare e pensare. Questi eventi richiedono la piena funzionalità delle spine dendritiche, piccole protrusioni sui neuroni, che rappresentano il sito principale su cui convergono gli impulsi provenienti da altri neuroni o prodotti da stimoli ambientali. Le alterazioni cognitive legate a numerose patologie del sistema nervoso, quali disabilità intellettuali, l’autismo, e malattie degenerative quali l’Alzheimer sono sempre più associate a difetti nella formazione e nella plasticità delle spine dendritiche.

I nostri dati indicano che l’adattatore p140Cap è molto espresso a livello neuronale, con un arricchimento nelle spine dendritiche, dove contribuisce alla formazione di spine funzionali. La famiglia è costituita dalla proteina p140Cap e dal suo paralogo Skt. Il nostro intento è di studiare il ruolo di questi adattatori nella plasticità sinaptica a livello morfologico, elettrofisiologico e comportamentale.

Gruppo di Ricerca

• Prof.ssa Paola Defilippi 
• Prof.ssa Emilia Turco
• Annalisa Alfieri (Dottorando)
• Silvia Grasso (Post–Doc)
• Isabella Russo (Dottorando)
• Vincenzo Salemme (Dottorando)

1: Fossati G, Morini R, Corradini I, Antonucci F, Trepte P, Edry E, Sharma V, Papale A, Pozzi D, Defilippi P, Meier JC, Brambilla R, Turco E, Rosenblum K, Wanker EE, Ziv NE, Menna E, Matteoli M. Reduced SNAP-25 increases PSD-95 mobility and impairs spine morphogenesis. Cell Death Differ. 2015 Feb 13.

2: Repetto D, Camera P, Melani R, Morello N, Russo I, Calcagno E, Tomasoni R, Bianchi F, Berto G, Giustetto M, Berardi N, Pizzorusso T, Matteoli M, Di Stefano P, Missler M, Turco E, Di Cunto F, Defilippi P. p140Cap regulates memory and synaptic plasticity through Src-mediated and citron-N-mediated actin reorganization. J Neurosci. 2014 Jan 22;34(4):1542-53.

3: Tomasoni R, Repetto D, Morini R, Elia C, Gardoni F, Di Luca M, Turco E, Defilippi P, Matteoli M. SNAP-25 regulates spine formation through postsynaptic binding to p140Cap. Nat Commun. 2013;4:2136.

4: Jaworski J, Kapitein LC, Gouveia SM, Dortland BR, Wulf PS, Grigoriev I, Camera P, Spangler SA, Di Stefano P, Demmers J, Krugers H, Defilippi P, Akhmanova A, Hoogenraad CC. Dynamic microtubules regulate dendritic spine morphology and synaptic plasticity. Neuron. 2009 Jan 15;61(1):85-100.

5: Ito H, Atsuzawa K, Sudo K, Di Stefano P, Iwamoto I, Morishita R, Takei S, Semba R, Defilippi P, Asano T, Usuda N, Nagata K. Characterization of a multidomain adaptor protein, p140Cap, as part of a pre-synaptic complex. J Neurochem. 2008 Oct;107(1):61-72.