Studio del ruolo della proteina Morgana nell’insorgenza e progressione tumorale

Mara Prof.ssa Brancaccio

Brancaccio et al., Oncotarget. 2015 Dec 15;6(40)Il gruppo di ricerca si occupa da anni di studiare il ruolo della proteina Morgana in condizioni fisiologiche e patologiche. Abbiamo identificato un duplice ruolo di morgana nello sviluppo e nella progressione tumorale. Da un lato, morgana agisce come oncosoppressore coinvolto nel controllo della duplicazione dei centrosomi e della stabilità genomica e la sua sottoespressione causa una leucemia mieloproliferativa cronica. D’altra parte, abbiamo scoperto che morgana è iperespressa in un sottogruppo di tumori umani e in questo contesto causa resistenza alla chemioterapia e induce la formazione di metastasi, comportandosi come un oncogene. L’interesse del gruppo è ora volto alla comprensione dei meccanismi molecolari con cui morgana svolge questo doppio ruolo nella tumorigenesi e nell’identificare terapie mirate per contrastarne gli effetti negativi. In particolare, stiamo lavorando sulla leucemia mieloide cronica atipica per identificare un trattamento efficace e sulla leucemia cronica Philadelphia positiva per risolvere i problemi di risposta insufficiente agli inibitori di BCR-ABL. D’altro canto stiamo studiando il ruolo svolto dalla proteina morgana nella metastatizzazione del cancro al seno.

  Brancaccio et al., Oncotarget. 2015 Dec 15;6(40)

Gruppo di Ricerca

  • Mara Brancaccio
  • Federica Fusella
  • Laura Seclì
  • Stefania Rocca
  • Matteo Sorge
  • Giuseppe Fragale
  • Andrea Gallo
Sede dei Laboratori
Centro di Ricerca per le Biotecnologie Molecolari (MBC) dell'Università degli Studi di Torino - Via Nizza n. 52.

Pubblicazioni

Sorge M and Brancaccio M. Melusin Promotes a Protective Signal Transduction Cascade in Stressed Hearts. Front Mol Biosci. 2016 Sep 12;3:53. doi: 10.3389/fmolb.2016.00053. eCollection 2016

Brancaccio, M., Rocca, S., Secli, L., Busso, E. and Fusella, F. The double face of Morgana in tumorigenesis. Oncotarget. 2015 Dec 15;6(40):42603-12. doi: 10.18632/oncotarget.6058.

Di Savino A, Panuzzo C, Rocca S, Familiari U, Piazza R, Crivellaro S, Carrà G, Ferretti R, Fusella F, Giugliano E, Camporeale A, Franco I, Miniscalco B, Cutrin JC, Turco E, Silengo L, Hirsch E, Rege-Cambrin G, Gambacorti-Passerini C, Pandolfi PP, Papotti M, Saglio G, Tarone G, Morotti A, Brancaccio M. Morgana acts as an oncosuppressor in chronic myeloid leukemia. Blood. 2015 Feb 12. pii: blood-2014-05-575001. Epub 2015 Feb 12.

Tarone G, Brancaccio M. The muscle-specific chaperone protein melusin is a potent cardioprotective agent. Basic Res Cardiol. 2015 Mar;110(2):466. doi: 10.1007/s00395-015-0466-9. Epub 2015 Feb 5.

Penna C*, Brancaccio M*, Tullio F, Rubinetto C, Perrelli MG, Angotti C, Pagliaro P, Tarone G. Overexpression of the muscle-specific protein, melusin, protects from cardiac ischemia/reperfusion injury.Basic Res Cardiol. 2014 Jul;109(4):418. doi: 10.1007/s00395-014-0418-9. Epub 2014 May 25.

Fusella F, Ferretti R, Recupero D, Rocca S, Di Savino A, Tornillo G, Silengo L, Turco E, Cabodi S, Provero P, Pandolfi PP, Sapino A, Tarone G, Brancaccio M. Morgana acts as a proto-oncogene through inhibition of a ROCK-PTEN pathway. J Pathol. 2014 Oct;234(2):152-63. doi: 10.1002/path.4341. Epub 2014 Aug 6.

Tarone G, Brancaccio M. Keep your heart in shape: molecular chaperone networks for treating heart disease. Cardiovasc Res. 2014 Jun 1;102(3):346-61. doi: 10.1093/cvr/cvu049.

Unsöld B, Kaul A, Sbroggiò M, Schubert C, Regitz-Zagrosek V, Brancaccio M, Damilano F, Hirsch E, van Bilsen M, Munts C, Sipido K, Bito V, Detre E, Wagner NM, Schäfer K, Seidler T, Vogt J, Neef S, Bleckmann A, Maier LS, Balligand JL, Bouzin C, Clapier RV, Garnier A, Eschenhagen T, El-Armouche A, Knöll R, Tarone G, Hasenfuß G. Melusin protects from cardiac rupture and improves functional remodelling after myocardial infarction. Cardiovasc Res. 2014 Jan 1;101(1):97-107. doi: 10.1093/cvr/cvt235. Epub 2013 Oct 15.

Tarone G, Sbroggiò M, Brancaccio M. Key role of ERK1/2 molecular scaffolds in heart pathology. Cell Mol Life Sci. 2013 Nov;70(21):4047-54. doi: 10.1007/s00018-013-1321-5. Epub 2013 Mar 27.

Ferretti R, Sbroggiò M, Di Savino A, Fusella F, Bertero A, Michowski W, Tarone G, Brancaccio M. Morgana and Melusin: Two fairies chaperoning signal transduction. Cell Cycle. 2011 Nov 1;10(21):3678-83. doi: 10.4161/cc.10.21.18202. Epub 2011 Nov 1.

Sbroggiò M, Bertero A, Velasco S, Fusella F, De Blasio E, Bahou WF, Silengo L, Turco E, Brancaccio M, Tarone G. ERK1/2 activation in heart is controlled by melusin, focal adhesion kinase and the scaffold protein IQGAP1. J Cell Sci. 2011, 124:3515-24.

Waardenberg AJ, Bernardo BC, Ng DC, Shepherd PR, Cemerlang N, Sbroggiò M, Wells CA, Dalrymple BP, Brancaccio M, Lin RC, McMullen JR. Phosphoinositide 3-kinase (PI3K(p110alpha)) directly regulates key components of the Z-disc and cardiac structure. J Biol Chem. 2011:30837-46.

Mauro Sbroggiò, Daniela Carnevale, Alessandro Bertero, Giuseppe Cifelli, Emanuele De Blasio, Giada Mascio, Emilio Hirsch, Wadie F. Bahou, Emilia Turco, Lorenzo Silengo, Mara Brancaccio, Giuseppe Lembo and Guido Tarone. IQGAP1 regulates ERK1/2 and AKT signaling in the heart and sustains functional remodeling upon pressure overload. Cardiovasc Res. 2011 91:456-64

Kazuhiko Hanashiro, Mara Brancaccio, Kenji Fukasawa. Activated ROCK II by-passes the requirement of the CDK2 activity for centrosome duplication and amplification. Oncogene. 2011 30:2188-97

Wojciech Michowski, Roberta Ferretti, Marta B. Wisniewska, Mateusz Ambrozkiewicz, Malgorzata Beresewicz, Federica Fusella, Anna Skibinska-Kijek, Barbara Zablocka, Mara Brancaccio, Guido Tarone and Jacek Kuznicki. (2010). Morgana/CHP-1 is a novel chaperone able to protect cells from stress. Biochim Biophys Acta 1803:1043-9.

Roberta Ferretti, Valeria Palumbo, Augusta Di Savino, Silvia Velasco, Mauro Sbroggiò, Paolo Sportoletti, Lucia Micale, Emilia Turco, Lorenzo Silengo, Gioacchino Palumbo, Emilio Hirsch, Julie Teruya-Feldstein, Silvia Bonaccorsi, Pier Paolo Pandolfi, Maurizio Gatti, Guido Tarone, Mara Brancaccio. Morgana/chp-1, a ROCK Inhibitor Involved in Centrosome Duplication and Tumorigenesis. (2010) Dev Cell 18: 486–495.

Valeria Palumbo, Ludovica Segat, Lara Padovan, Antonio Amoroso, Bruno Trimarco, Raffaele Izzo, Giuseppe Lembo, Vera Regiz Zagrosek, Ralph Knoll, Mara Brancaccio, Guido Tarone, and Sergio Crovella. Melusin gene (ITGB1BP2) nucleotide variations study in hypertensive and cardiopathic patients (2009) BMC Med Genet. 10:140

Mara Brancaccio, Emilia Turco, Emilio Hirsch (2008). Tissue-Specific KO of ECM Proteins. In: Charles H. Streuli and Michael E. Grant. Methods in Molecular Biology. vol. 139-parte III, p. 147-178, Totowa: Humana Press Editors, ISBN/ISSN: 978-0-89603-624-6, doi: 10.1385/1-59259-063-2:147

Mauro Sbroggiò, Roberta Ferretti, Elena Percivalle, Malgorzata Gutkowska, Alicja Zylicz, Wojciech Michowski, Jacek Kuznicki, Federica Accornero, Beniamina Pacchioni, Gerolamo Lanfranchi, Jorg Hamm, Emilia Turco, Lorenzo Silengo, Guido Tarone and Mara Brancaccio. The mammalian CHORD-containing protein melusin is a stress response protein interacting with Hsp90 and Sgt1. (2008) FEBS Lett. 582:1788-1794

Gisella Volpe, Alessandro Cignetti, Cristina Panuzzo, Mirela Kuka, Katiuscia Vitaggio, Mara Brancaccio, Giuseppe Perrone, Monica Rinaldi, Giuseppina Prato, Milena Fava, Massimo Geuna, Marisa Pautasso, Claudia Casnici, Emanuela Signori, Giancarlo Tonon, Guido Tarone, Ornella Marelli, Vito M. Fazio and Giuseppe Saglio. Alternative BCR/ABL splice variants in Philadelphia chromosome-positive leukemias result in novel tumor-specific fusion proteins that may represent potential targets for immunotherapy approaches. (2007) Cancer Res.;67:5300-7.

Sebastian Brokat, Jenny Thomas, Lars R. Herda, Christoph Knosalla, Reinhard Pregla, Mara Brancaccio, Federica Accornero, Guido Tarone, Roland Hetzer and Vera Regitz-Zagrosek. Altered melusin expression in the hearts of aortic stenosis patients. (2007) Eur J Heart Fail 9, 568-573.

Mara Brancaccio, Emilio Hirsch, Antonella Notte, Giulio Selvetella, Giuseppe Lembo, Guido Tarone. Integrin signalling: The tug-of-war in heart hypertrophy. (2006) Cardiovasc Res.,70:422-33

Marika De Acetis, Antonella Notte, Federica Accornero, Giulio Selvetella, Mara Brancaccio, Carmine Vecchione, Mauro Sbroggiò, Federica Collino, Beniamina Pacchioni, Gerolamo Lanfranchi, Alessandra Aretini, Roberta Ferretti, Angelo Maffei, Fiorella Altruda, Lorenzo Silengo, Guido Tarone, Giuseppe Lembo. Cardiac overexpression of melusin protects from dilated cardiomyopathy due to long-standing pressure overload. (2005) Circ Res.,96:1087-94.

Carmine Vecchione, Enrico Patrucco, Gennaro Marino, Laura Barberis, Roberta Poulet, Alessandra Aretini, Angelo Maffei, Maria Teresa Gentile, Marianna Storto, Ornella Azzolino, Mara Brancaccio, Gian Luca Colussi, Umberto Bettarini, Fiorella Altruda, Lorenzo Silengo, Guido Tarone, Mathias P. Wymann, Emilio Hirsch, and Giuseppe Lembo. Protection from angiotensin II-mediated vasculotoxic and hypertensive response in mice lacking PI3Kgamma. (2005), J Exp Med., 201:1217-28.

Enrico Patrucco, Antonella Notte, Laura Barberis, Giulio Selvetella, Angelo Maffei, Mara Brancaccio, Stefano Marengo, Giovanni Russo, Ornella Azzolino, Sergei D. Rybalkin, Lorenzo Silengo, Fiorella Altruda, Reinhard Wetzker, Matthias P. Wymann, Giuseppe Lembo and Emilio Hirsch. PI3Kgamma modulates the cardiac response to chronic pressure overload by distinct kinase-dependent and -independent effects.(2004). Cell,118:274-6.

Anastasi G, Amato A, Tarone G, Vita G, Monici MC, Magaudda L, Brancaccio M, Sidoti A, Trimarchi F, Favaloro A, Cutroneo G. Distribution and localization of vinculin-talin-integrin system and dystrophin-glycoprotein complex in human skeletal muscle. Immunohistochemical study using confocal laser scanning microscopy. (2003) Cells Tissues Organs, 175:151-64.

Guido Tarone , Emilio Hirsch , Mara Brancaccio, Marika De Acetis , Laura Barberis, Fiorella Balzac , Saverio Francesco Retta, Cristina Botta, Fiorella Altruda, Lorenzo Silengo. Integrin function and regulation in development (2000).Int J Dev Biol; 44:725-31

Mara Brancaccio, Nadia Menini, Daniela Bongioanni, Roberta Ferretti, Marika De Acetis, Lorenzo Silengo, Guido Tarone. Chp-1 and melusin, two CHORD containing proteins in vertebrates (2003).FEBS Lett., 551: 47-52.

Mara Brancaccio, Luigi Fratta, Antonella Notte, Emilio Hirsch, Roberta Poulet, Simona Guazzone, Marika De Acetis, Carmine Vecchione, Gennaro Marino, Fiorella Altruda, Lorenzo Silengo, Guido Tarone & Giuseppe Lembo. Melusin, a muscle-specific integrin β1–interacting protein, is required to prevent cardiac failure in response to chronic pressure overload (2003). Nat Med; 9:68-75

Simona Degani, Fiorella Balzac, Mara Brancaccio, Simona Guazzone, Saverio Francesco Retta, Lorenzo Silengo, Alessandra Eva and Guido Tarone.The integrin cytoplasmic domain-associated protein ICAP-1 binds and regulates Rho family GTPases during cell spreading (2002) J Cell Biol; 156:377-87

Emilio Hirsch, Laura Barberis, Mara Brancaccio, Ornella Azzolino, Dazhong Xu, John M. Kyriakis, Lorenzo Silengo, Filippo G. Giancotti, Guido Tarone, Reinhard Fässler and Fiorella Altruda. Defective Rac-mediated proliferation and survival after targeted mutation of thebeta1 integrin cytodomain (2002). J Cell Biol; 157:481-92

Laura Barberis, Kishore K. Wary, Giusy Fiucci, Feng Liu, Emilio Hirsch, Mara Brancaccio, Fiorella Altruda, Guido Tarone, and Filippo G. Giancotti. Distinct roles of the adaptor protein Shc and focal adhesion kinase in integrin signaling to ERK (2000). J Biol Chem; 275:36532-40

Emilio Hirsch, Mara Brancaccio, Fiorella Altruda. Tissue specific KO of ECM proteins. (2000) Methods Mol Biol;139:147-78

Mara Brancaccio, Simona Guazzone, Nadia Menini, Elena Sibona, Emilio Hirsch, Marco De Andrea, Mariano Rocchi, Fiorella Altruda, Guido Tarone, Lorenzo Silengo. Melusin is a new muscle-specific interactor for b1 integrin cytoplasmic domain. (1999) J. Biol. Chem 274:29282-29288.

Emilio Hirsch, Mara Brancaccio. Gli animali transgenici: frontiera tra la ricerca fondamentale e applicata. (1999) Biotech 2: 17-25.

Mara Brancaccio, Sara Cabodi, Alexey M. Belkin, Ginetta Collo, Victor E. Koteliansky, Daniela Tomatis, Fiorella Altruda, Lorenzo Silengo e Guido Tarone. Differential onset of expression of 7 and b1D integrin during mouse heart and skeletal muscle development.(1998) Cell Adhesion and Communication 5: 193-205.